كيف تكون الأدوية المضادة للحساسية الحمل على الجنين! وطرق علاجها




كيف تكون الأدوية المضادة للحساسية الحمل على الجنين! وطرق علاجها

نبذة مختصرة
يعتمد قرار علاج الضغط الشرياني المرتفع أثناء الحمل على المخاطر والفوائد المفروضة على الأم والجنين. قد لا يقلل علاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المعتدل أثناء الحمل من خطر الأم أو الجنين. ارتفاع ضغط الدم الشديد ، من ناحية أخرى ، يجب أن يعالج لتقليل خطر الأمهات. تم استخدام مضادات ميثيل دوبا و مستقبلات الغدة الكظرية على نطاق واسع. في ارتفاع ضغط الدم الحاد الوخيم ، تعد اللابيتالول عن طريق الوريد أو نيفيديبين عن طريق الفم من الخيارات المعقولة.

المقدمة
يُرى ارتفاع ضغط الدم الشرياني في 6٪ إلى 8٪ من جميع حالات الحمل وهو مساهم رئيسي في مراضة الأمهات والجنين والولدان ( الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء 1996 ). يتم تصنيف ارتفاع ضغط الدم (الضغط الشرياني> 140/90 مم زئبق) أثناء الحمل في واحدة من الحالات الأربعة التالية: (1) ارتفاع ضغط الدم المزمن الذي يسبق الحمل ؛ (2) تسمم الحمل ‐ تسمم الحمل ، متلازمة جهازية للضغط الشرياني المرتفع ، بروتينية (> 300 ملغ بروتين / 24 ساعة) وغيرها من النتائج (نوبات أو غيبوبة في حالة تسمم الحمل) ؛ (3) تسمم الحمل فرضه على ارتفاع ضغط الدم المزمن. و (4) ارتفاع ضغط الدم الحملي ، أو ارتفاع ضغط الدم غير البروتيني للحمل حيث يعود الضغط الشرياني إلى طبيعته بنسبة 12 أسبوعًا بعد الولادة ( Lenfant 2001 ).

نظرًا لاحتمال حدوث المسخية وغيرها من الأحداث الضائرة للجنين أو حديثي الولادة ، فإن وصفة الدواء للنساء الحوامل تخضع لمستويات متفاوتة من المخاوف والجدل. صنفت إدارة الغذاء والدواء (FDA) الأدوية من حيث استخدامها في الحمل تحت واحدة من خمس فئات من الحروف - A و B و C و D و X ( الجدول 1 ) ( FDA 2001). قد يكون هذا التصنيف غامضًا ، في بعض الأحيان ، بسبب التبسيط المفرط الذي يعكس الافتقار إلى المعرفة في بعض الأحيان بدلاً من الأذى الفعلي الفعلي. بسبب المعضلات الأخلاقية في علاج الفئات السكانية الضعيفة مثل النساء الحوامل ، تم اشتقاق جزء كبير من البيانات المتوفرة حول مخاطر الدواء أثناء الحمل من خلال تحليل بأثر رجعي يعرض الاستنتاجات للاختيار والتحيز والاستنزاف بالإضافة إلى انحياز التغيير في الأساليب والارتباك مع مرور الوقت. نظرًا لأن الوفيات المحيطة بالولادة أو استخدام الدواء الوهمي كمراقبة لم تعد واقعية أو أخلاقية في معظم تجارب الأدوية الخافضة لضغط الدم أثناء الحمل ، فقد يجد الممارسون أنفسهم مسلحين ببيانات تفضل استخدام الأدوية الأقدم والأكثر أمانًا على الأدوية الحديثة مع مؤشرات أكثر ربما معتمدة .

الجدول 1. تصنيف الأدوية الخافضة للضغط المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل.
الفئة أساس التصنيف
ا لم تكشف الدراسات الكافية والمضبوطة جيدًا في النساء الحوامل عن زيادة خطر تشوهات الجنين.
ب كشفت الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن عدم وجود دليل على ضرر الجنين. ومع ذلك ، لا توجد دراسات كافية ومضبوطة بشكل جيد في النساء الحوامل أو أظهرت الدراسات على الحيوانات تأثيرًا سلبيًا ، لكن الدراسات الكافية والمضبوطة جيدًا في النساء الحوامل قد فشلت في إظهار خطر على الجنين.
C أظهرت الدراسات على الحيوانات تأثيرًا ضارًا ولا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل أو لم تجر أي دراسات حيوانية ولا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا في النساء الحوامل.
د دراسات؛ أثبتت كافية ، تسيطر عليها بشكل جيد ، أو المراقبة في النساء الحوامل خطر على الجنين. ومع ذلك ، فإن فوائد العلاج قد تفوق المخاطر المحتملة.
X دراسات؛ لقد أثبتت النتائج الكافية والمراقبة بشكل جيد أو الملاحظة في الحيوانات أو النساء الحوامل أدلة إيجابية على حدوث تشوهات في الجنين. هو بطلان استخدام المنتج في النساء الحوامل أو قد تصبح حاملا.
هناك اختلافات كبيرة في تحديد مراحل ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل (مثل استخدام ضغط الدم الانبساطي فقط) والتي تعكس كيف تم تحديد الضغط الشرياني المرتفع أثناء تصميم كل دراسة. إلى حد كبير ، يتم تعريف ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المعتدل أثناء الحمل على أنه ضغط الدم الانقباضي من 140 إلى 169 مم زئبق أو ضغط الدم الانبساطي من 90 إلى 109 مم زئبق ، في حين يتم تعريف ارتفاع ضغط الدم الشديد على 160 إلى 170 مم زئبق أو أكثر من ضغط الدم الانقباضي أو 110 مم زئبق أو أكثر من الدم الانبساطي الضغط. ( Abalos et al. 2007 ).

على الرغم من أن العلاج الخافضة للضغط لارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المعتدل في الحمل قد يقلل من خطر ارتفاع ضغط الدم الشديد ، فإنه لا يبدو أنه يقلل من حدوث تسمم الحمل ولا يؤثر على النتائج الأمومية أو الفترة المحيطة بالولادة ( Abalos et al. 2007 ). لذلك ، يُقترح تجنب العلاج الدوائي في ارتفاع ضغط الدم الخفيف حيث قد تكفي العلاجات غير الدوائية وقد تكون هناك فوائد من العلاج قصير الأجل ( الجدول 2 ). نظرًا لعدم إثبات أي تدخلات تقلل من خطر الإصابة بتسمم الحمل ، يظل تسليم الجنين والمشيمة هو العلاج الفعال الوحيد ( Longo et al. 2003). يمكن إيقاف علاج ارتفاع ضغط الدم المزمن أثناء فترة الحمل عن طريق الملاحظة الدقيقة ، أو بدلاً من ذلك ، فإن المرأة التي كان يتم التحكم في ضغطها الشرياني جيدًا بواسطة خافضات الضغط قبل الحمل قد تستمر مع نفس العوامل (إن لم يكن بطلانها). توصي مجموعة العمل التي ترعاها المعاهد الوطنية للصحة والمعنية بارتفاع ضغط الدم في الحمل بالعلاج الخافض لضغط الدم لضغوط الدم التي تتجاوز عتبة 150 إلى 160 مم زئبق أو انبساطي 100 إلى 110 مم زئبق أو في حالة وجود تلف مستهدف للأعضاء ، مثل تضخم البطين الأيسر أو القصور الكلوي ( Lenfant 2001 ).

الجدول 2. علاج ارتفاع ضغط الدم في الحمل.
ارتفاع ضغط الدم الخفيف معتدلة ‐ إلى hyper ارتفاع ضغط الدم الشديد
العقاقير شائعة الاستخدام نطاق الجرعة اليومية (ملغ)
لا يوصى بشكل روتيني بالعقاقير وراحة الفراش والاستشفاء ميثيل دوبا 250-1000 طن
الأدلة على استخدام زيوت السمك أو الزيت البحري أو مكملات السلائف البروستاجلاندين الأخرى غير كافية الكلونيدين 0.1-1.2 محاولة
تقييد الملح غير مفيد للوقاية من تسمم الحمل برازوسين 1-10 محاولة
مكملات الكالسيوم قد تؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم الشرياني وتسمم الحمل بروبرانولول 40-120 محاولة أو الدار
الكحول والإقلاع عن التدخين ينصح دائما ابيتالول 100-1200 محاولة
النيفيدبين 10-30 تيد أو كيد
هيدروكلوروثيازيد 12.5 - 50 يومًا
qd ، مرة واحدة يوميًا ؛ محاولة ، مرتين يوميا ؛ تيد ، ثلاث مرات يوميا ؛ qid ، أربع مرات يوميا.
الفيزيولوجيا المرضية
أثناء الحمل الطبيعي ، تحدث تغيرات في الأوعية الدموية والديناميكية التي لها القدرة على تغيير الحرائك الدوائية للأدوية. تقع مقاومة الأوعية الدموية المحيطية تدريجياً في الحمل مما يؤدي إلى انخفاض في الضغط الشرياني على الرغم من الزيادات في النتاج القلبي وحجم السكتة الدماغية البطينية ومعدل ضربات القلب ( Robson et al. 1989)). تؤدي الزيادة الهائلة في حجم بلازما الأم إلى انخفاض تدريجي في تركيز الألبومين في البلازما وبالتالي تقليل ارتباط بروتين البلازما لبعض الأدوية وتغيير حجم توزيع بعض الأدوية. بسبب الزيادة في الناتج القلبي أثناء الحمل ، هناك زيادة بنسبة 50 ٪ في تدفق البلازما الكلوي الفعال ، ومعدل الترشيح الكبيبي ، وإزالة الكرياتينين مما يؤدي إلى زيادة موازية في تطهير الأدوية التي تخضع لإفراز الكلى. يعتبر النقل المشيمي ذي الوزن الجزيئي المنخفض ، والأدوية القابلة للذوبان في الدهون أكثر فعالية من النقل البطيء للأدوية المحبة للماء ، وهذا قد يحد من تعرض الجنين لبعض الأدوية. في نهاية المطاف ، تتوازن تركيزات الجنين ببطء مع الدورة الدموية للأم. تعود هذه التغييرات في ظروف الدورة الدموية إلى وضعها الطبيعي في فترة ما بعد الولادة (مورغان 1997 ). كما يتم تغيير الخلطة الأمومية التي تزيد من تدفق الدم بسبب التغيرات في إنزيمات استقلاب الدواء أثناء الحمل لأن الاستروجين والبروجستيرون يمكن أن يحفز بعض إنزيمات السيتوكروم P450 ويمنع الآخرين ( Loebstein et al. 1997 ). في معظم الحالات ، لا بد من نقل المخدرات إلى الجنين. تعود التأثيرات المسخية للأدوية على الجنين بشكل رئيسي إلى التعرض خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، في حين أن التعرض بعد ذلك لن ينتج عنه عيب تشريحي كبير ، ولكن ربما يكون عيبًا وظيفيًا ( شحاته ونيلسون بيرسي 2000)). يتم التحكم في القضاء على الأدوية من الجنين في الغالب عن طريق عمليات التخلص من الأم ؛ تخفيض تركيزات الأمهات يسمح للأدوية بالانتشار مرة أخرى عبر المشيمة لتداول الأم. تختلف الدوائية الجنينية للعقاقير من حيث أن قدرة كبد الجنين على استقلاب العقاقير أقل بكثير من قدرة البالغين. بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر كلى الجنين طريقًا سيئًا للتخلص حيث أن تدفق دم كلوي الجنين لا يمثل سوى 3 ٪ من الناتج القلبي ، مقارنة بنسبة 25 ٪ في البالغين ، وإفراز أنيون أنبوبي كلوي غائب. علاوة على ذلك ، يدخل الدواء الذي يتم إفرازه كلويًا السائل الذي يحيط بالجنين ويعيد تدويره عن طريق البلع الجنيني ( مورغان 1997 ).

يتم تشخيص تسمم الحمل عندما يحدث ارتفاع ضغط الدم وبروتينية (بسبب زيادة نفاذية الكبيبات والأضرار) بعد 20 أسبوعا من الحمل. غالبًا ما تظهر الوذمة ولكنها ليست ضرورية لإجراء التشخيص. تسمم الحمل هو حدوث نوبات من مضاعفات تسمم الحمل ( Longo et al. 2003 ). في تسمم الحمل ، تؤدي الشرايين الحلزونية الضيقة والتراجع اللاحق في التروية الرحمية إلى تنشيط / خلل الأم داخل الأم. وهذا يؤدي إلى تكوين محسّن من الإندوثيلين والثرومبوكسان ، وزيادة الحساسية الوعائية للأنجيوتنسين II (الموهن في الحمل الطبيعي) ، وانخفاض تكوين موسعات الأوعية مثل أكسيد النيتريك والبروستاسيكلين. هذه الشذوذ ، بدوره ، تسبب ارتفاع ضغط الدم عن طريق إضعاف natriuresis وزيادة المقاومة الطرفية الكلية (جرانجر 2001 ). يحدث تنشيط تسلسل الصفائح الدموية والتخثر في تسمم الحمل ويتجلى ذلك بتركيزات عالية من عامل von Willebrand و endothelin و fibronectin الخلوي وزيادة نسبة الثرومبوكسان / البروستاتكلين ( Roberts and Redman 1993 ). توجد درجات متفاوتة من ضغط التروية الدماغي غير الطبيعي (سواء النضح الزائد وتحت الإرواء) في تسمم الحمل حتى عندما يكون تضيق الأوعية المحيطية وضغط الدم المرتفع أقل وضوحًا. تتزامن هذه التشوهات مع الصداع والرؤية الواضحة التي يشيع ظهورها في مرحلة ما قبل الإصابة ( بلفور وآخرون 1999 ) ومع الوذمة الدماغية والنزيف الدماغي والعمى المؤقت والنوبات المرتبطة بتسمم الحمل ( لونجو وآخرون 2003 ).

يستعرض القسم التالي فئات مختلفة من الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل.

يتصرف مركزيا ومحيطيا α ‐ وكلاء الأدرينالية
العوامل المؤثرة مركزيا (ميثيل دوبا ، الكلونيدين) تحفز المستقبلات الكظرية α 2 و / أو مستقبلات الإيمادوزولين على الخلايا العصبية الأدرينالية الموجودة داخل النخاع الرستري البطني مما يؤدي إلى انخفاض التدفق الخارجي الودي. كما هو الحال مع بعض موسعات الأوعية ، يمكن أن يحدث احتفاظ الملح والماء خلال الجرعات المتصاعدة والاستخدام المطوّل للعقاقير من هذه الفئة وهذا يميل إلى تخفيف آثارها الخافضة للضغط التي تستلزم إضافة مدرات البول لاستعادة السيطرة على ضغط الدم ( Sica 2007 ). تتسبب مضادات مستقبلات الغدة الكظرية α 1 الانتقائية (دوكسازوسين ، تيرازوسين ، برازوسين) في توسع الأوعية عن طريق منع ربط النورإيبينيفرين بمستقبلات العضلات الملساء ، مع إنتاج الحد الأدنى من عدم انتظام دقات القلب المباشر أو تحفيز إطلاق رينين (دوميس وآخرون. 1983 ).

ميثيل دوبا (ب)
ميثيل دوبا هو الأكثر دراسة بين الأدوية الخافضة للضغط المستخدمة حاليا. إنه يحتوي على أطول سجل أمان ويعتبره معظم الأطباء هو الدواء المفضل في علاج ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل ( Sibai 1996 ). قلل العلاج بميثيلوبلا في الأشهر الثلاثة الأخيرة لدى النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم الناجم عن الحمل من ضغط الدم الأم ومعدل ضربات القلب ولكن لم يكن له أي آثار ضارة على ديناميكا الدم الرحمية والجنينية ( Montan et al.1993 ). على الرغم من حدوث انخفاض في محيط رأس الولدان بعد تعرض الثلث الأول من الميثيلوبا ( Moar et al. 1978) ، أظهرت دراسة متابعة حتى عمر 4 سنوات تأخر نمو أقل عند الرضع الذين عولجت أمهاتهم بالميثيلوبا أثناء الحمل مقارنة بأولئك الذين عولجت أمهاتهم ( Ounsted et al. 1980 ). لم تُظهر التقارير المنشورة آثارًا قصيرة المدى على الجنين أو التأثيرات الوليدية أو طويلة المدى أثناء الرضاعة بعد الاستخدام طويل الأجل للميثيلوبلا في الحمل ( Sibai 1996 ) على الرغم من عدم وجود بيانات كافية عن استخدامه في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. بالإضافة إلى ذلك ، يُعتبر ميثيل دوبا دواءً خافضًا لارتفاع ضغط الدم يحتاج إلى إعطاؤه ثلاث أو أربع مرات يوميًا ، وغالبًا ما يتطلب معايرة تؤدي إلى آثار ضارة محتملة على الأمهات أو استخدام دواء إضافي أو عدم الالتزام بالعلاج ( Redman et al.1977)). يفرز ميثيل دوبا بكميات صغيرة في حليب الأم ويعتبر متوافقاً مع الرضاعة الطبيعية ( الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال 2001 ).

كلونيدين (C)
الكلونيدين هو آخر ناهض adrenoceptor α 2‐ يتصرف مركزيا مع احتمال ارتفاع ضغط الدم انتعاش بعد الانسحاب. تم استخدامه بشكل رئيسي في الثلث الثالث من الحمل دون الإبلاغ عن نتائج سلبية أو ارتفاع ضغط الدم المرتد عند الولدان ، ومع ذلك فإن التجربة خلال الأشهر الثلاثة الأولى محدودة للغاية ( هورفاث وآخرون ، 1985 ). يفرز الكلونيدين في اللبن البشري بتركيزات تقريبًا ضعف معدل المصل في الأمهات والحذر عند استخدام الأمهات المرضعات ( Hartikanen ‐ Sorri et al. 1987 ).

برازوسين (سي)
على الرغم من أن التوافر الحيوي والعمر النصفي للبرازوزين يزدادان أثناء الحمل ، إلا أنه يبدو فعالًا وآمنًا عند استخدامه خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة للتحكم في ضغط الدم ( Rubin et al. 1983 ). يؤدي برازوسين إلى تحسين التحكم في ضغط الدم عند استخدامه بالاقتران مع أوكسبرينولول في النساء ذوات ارتفاع ضغط الدم الحاد المعتدل ولكن لا تتوفر بيانات عن استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية ( Dommisse et al. 1983 ).

تتوفر بيانات محدودة فقط عن استخدام ناهضات مستقبلات مستقبلات α 2 المركزية ومضادات مستقبلات مستقبلات المستقبلات α 1 في الحمل البشري أو الرضاعة.

‐ ‐ خصوم المستقبلات الكظرية
تمارس مضادات الغدة الكظرية آثارها من خلال الحصار المفروض على مستقبلات الكظرية ren 1 (تقليل معدل ضربات القلب وضغط الدم وانقباض عضلة القلب واستهلاك الأوكسجين في عضلة القلب) و 2 ‐ مضادات الكظر (تثبيط استرخاء العضلات الملساء في الأوعية الدموية والقصبات الهوائية والجهاز الهضمي ، والمسالك البولي التناسلي).

يمكن تقسيم مضادات المستقبلات الكظرية إلى غير انتقائية (بروبرانولول نادولول ، تيمولول ، وبندولول) ؛ β 1 -selective الخصوم (أسيبوتولول، أتينولول، بيسوبرولول، betaxolol، esmolol، والميتوبرولول)؛ بالإضافة إلى أحدث مضادات مستقبلات الغدة الكظرية الأحدث من الجيل الثالث بخصائص منع مستقبلات الغدة الكظرية α 1 responsible المسؤولة عن تأثيرات موسع الأوعية (لابيتالول ، كارفيديلول ، وبوسيندولول) ( Bakris et al. 2006). ant ‐ استخدمت مضادات مستقبلات الغدة الكظرية أثناء الحمل دون دليل على وجود آثار ماسخة. ومع ذلك ، فقد أعربت المخاوف عند استخدام هذه الأدوية طوال فترة الحمل لأنها قد تحدث ردود فعل سلبية مثل تأخر النمو داخل الرحم (IUGR) ، والاكتئاب القلبي التنفسي ، وبطء القلب ، ونقص السكر في الدم ، وانخفاض حرارة الجسم. هذه المخاوف قد تكون مبالغ فيها وربما لا تكون هذه الأدوية في هذا الصدد مختلفة عن غيرها من الأدوية الخافضة للضغط ( Magee et al. 2000 ؛ Waterman et al. 2004؛). قارنت مراجعة منهجية حديثة ، نُشرت في قاعدة بيانات كوكرين ، مضادات مستقبلات الكظر a as كصنف (بما في ذلك الأسيبوتولول ، والأتينولول ، والميتوبرولول ، والبندولول ، والبروبرانولول) مع الدواء الوهمي في تقليل خطر ارتفاع ضغط الدم الشديد والحاجة إلى أدوية إضافية لفرط ضغط الدم أثناء الحمل. وجدت المراجعة أنه لا توجد أدلة كافية لاستخلاص استنتاجات حول آثار مضادات المستقبلات الكظرية على نتائج الفترة المحيطة بالولادة ( Magee و Duley 2003 ). على الرغم من استخدامها على نطاق واسع في فترة الحمل ، فإن تجربة مضادات مستقبلات الكظر في الأشهر الثلاثة الأولى إما أنها تفتقر أو تظهر أنها تؤدي إلى انخفاض الوزن عند الولادة.

بروبرانولول (C)
بروبرانولول هو مضادات مستقبلات الغدة الكظرية غير الانتقائية التي تستخدم بشكل متكرر في الحمل بتركيزات البلازما والتطهير وفترة نصف العمر أثناء الحمل لا تختلف عن تلك الموجودة في النساء غير الحوامل ( O'Hare et al. 1984 ). تم الإبلاغ عن آثار الجنين والمواليد مع البروبرانولول وتشمل بطء القلب ونقص السكر في الدم ، IUGR ، فرط بيليروبين الدم ، كثرة الحمر ، والعمل لفترات طويلة ( Gladstone et al. 1975 ). ليفينجستون وآخرون. (1983)ومع ذلك ، ذكرت فعالية ضغط الدم مماثلة من بروبرانولول بالمقارنة مع الميثيلوبا مع عدم وجود اختلاف كبير في أوزان المواليد من الرضع في أي من المجموعتين. تم العثور على البروبرانولول ومستقلباته في حليب الثدي مع الحد الأقصى للجرعة التي يُحتمل أن يبتلعها الطفل بحوالي 0.1٪ من جرعة الأم ، وهي كمية من غير المرجح أن تتسبب في آثار ضارة ( الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال 2001 ؛ ليفينجستون وآخرون 1983 ).

أتينولول (د)
على الرغم من أن في دراسة استطلاعية أوائل عشوائية ومزدوجة التعمية انتقائية β 1 وقد أظهرت المستقبلات الأدرينية خصم أتينولول أن له أي آثار سلبية على نتائج الأمهات أو الأجنة ( روبين وآخرون 1983 )، ذكرت دراسة مماثلة في وقت لاحق أن أتينولول تعطى من نهاية من الأشهر الثلاثة الأولى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف يرتبط IUGR واحتمال إطالة الحصار (‐ ( Butters et al. 1990 ). الشفاه وآخرون. (1997)راجع سجلات 398 امرأة تمت إحالتهن إلى عيادة ارتفاع ضغط الدم قبل الولادة بين عامي 1980 و 1995. تم العثور على علاج أتينولول بأقل معدل للوزن عند الولادة مقارنة بمضادات قناة الكالسيوم ، مدرات البول ، ميثيل دوبا ، مضادات مستقبلات الكظر الأخرى ، أو بدون علاج للأدوية. في دراسة الأتراب بأثر رجعي ، بايليس وآخرون. (2002)لقد أظهر أن الأتينولول ، الذي تم تناوله في وقت الحمل و / أو خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، كان مرتبطًا بانخفاض الوزن عند الولادة مقارنةً بالعقاقير الأخرى الخافضة لضغط الدم ، وهو تأثير ضاع عند استخدام الأتينولول في الأثلوث الثاني من الحمل. ومع ذلك ، لا يوجد أي دليل يشير إلى وجود أي مضاعفات قصيرة الأجل أو متوسطة المدى لدى الأطفال بعد استخدام الأتينولول في أواخر الحمل كما هو موضح في دراسة مستقبلية لـ 120 امرأة أصيبت بارتفاع ضغط الدم في الثلث الثالث من الحمل وعشوائية إلى أتينولول أو وهمي لمدة 5 أسابيع ( رينولدز وآخرون 1984). نتيجة لذلك ، يجب تجنب الأتينولول في المراحل المبكرة من الحمل وإعطاءه بحذر في المراحل اللاحقة. يتركز أتينولول في حليب بشري بتركيزات الذروة أعلى بـ 3.6 مرة من تركيزات البلازما المتزامنة بعد إعطاء جرعة واحدة وأعلى 2.9 مرة بعد إعطاء الجرعة المستمرة مما يستدعي تقييم الرضيع بحثًا عن علامات الحصار especially especially خاصةً في وجود خلل وظيفي كلوي في الجنين ( White et آل 1984 ).

الميتوبرولول (ج)
قارنت ساندستروم (1978) تأثير الميتوبرولول بمفرده أو بالاشتراك مع الهيدرالازين مع أولئك الذين عولجوا بالهيدرالازين في النساء الحوامل المصابات بارتفاع ضغط الدم. كانت وفيات الفترة المحيطة بالولادة وتأخر نمو الجنين أقل في مجموعة الميتوبرولول مع عدم وجود آثار ضارة كبيرة من الحصار reported reported المبلغ عنها في الجنين. أوماشيجوي وآخرون. (1992) ، في مجموعة مماثلة من المرضى ، اقترح تحسين السيطرة على ضغط الدم ونتائج الجنين المحسنة في مجموعة الميتوبرولول مقارنة بميثيلوبلا. على الرغم من أن الميتوبرولول يتراكم في حليب الثدي ، فقد لا تحتاج الرضاعة الطبيعية إلى التوقف عند رضيع لديه وظيفة الكبد الطبيعية ( Liedholm et al. 1981 ).

لابيتالول (C)
Labetalol ، وهو مضادات مستقبلات الكظر α 1 و combined combined مجتمعة مع تأثيرات توسيع الأوعية الدموية ، يمكن أن يخفض ضغط الدم أثناء الحمل دون المساس بتدفق الدم الرحمي ( Lunell et al. 1982 ). في علاج الدراسة التي تسيطر عليها وهمي في ارتفاع ضغط الدم المعتدل من الحمل إلى المعتدل ، أثبتت labetalol فعاليتها دون أي زيادة في IUGR أو نقص السكر في الدم لدى الأطفال حديثي الولادة مع الاتجاه نحو الحد من الولادة المبكرة ، متلازمة الضائقة التنفسية الوليدية ، واليرقان في مجموعة labetalol ‐ المعالجة ( Pickles et al. 1989 ). بلوين وآخرون. (1988)مقارنة اللبتالول مع الميثيل دوبا في تجربة معشاة ذات شواهد تضم 176 امرأة حامل مصابة بارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المعتدل. كان انخفاض ضغط الدم ومتوسط ​​وزن الولادة ومعدل ضربات القلب والجلوكوز في الدم ومعدل التنفس متشابهين في كلا المجموعتين. في تجربة أكثر حداثة قارنت بين العقارين ، حقق اللابيتالول التحكم في ضغط الدم بشكل أسرع وأكثر كفاءة ، وكان له تأثير مفيد على وظائف الكلى وكان أكثر تسامحًا من الميثيلدوبا ( El-Qarmalawi et al. 1995 ). لم يظهر استخدام اللابتالول مقابل الهيدرالازين أي فرق في نتائج الوزن عند الولادة ولا العلامات السريرية للحصار الأدرينالي في عمر 24 ساعة ( Hjertberg et al. 1993.). على الرغم من أن اللابيتالول يفرز في حليب الإنسان ، إلا أن التركيز يختلف ويعد متوافقًا مع الرضاعة الطبيعية ( الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال 2001 ؛ لونيل وآخرون 1985 ).

بيندولول (B)
Pindolol هو مضاد مستقبلات الغدة الكظرية غير الانتقائي مع النشاط الودي المحوري وتأثير توسيع الأوعية الدموية الإضافي. إلينبوجن وآخرون. أفاد (1986) أن النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم العشوائي إلى البيندولول كان لديهن انخفاض أكثر أهمية في ضغط الدم وتحسين وظائف الكلى من أولئك الذين عولجوا بميثيلوبلا. مونتان وآخرون. (1992)وصف النتائج في 29 امرأة مع ارتفاع ضغط الدم في الأشهر الثلاثة الثالثة العشوائية ل pindolol أو أتينولول. حقق Pindolol انخفاضًا مشابهًا في ضغط الدم إلى الأتينولول ، لكن دون زيادة المقاومة الوعائية المحيطية ، أو انخفاض تدفق الدم الوريدي السري ، أو انخفاض معدل ضربات القلب لدى الأم والجنين المرئي مع الأتينولول. على الرغم من تصنيف FDA لمخاطر الحمل من B ، إلا أن بيانات الثلث الأول من الحمل والرضاعة الطبيعية مع pindolol غير متوفرة.

أسيبوتولول (ب)
Acebutolol هو مضادات مستقبلات الكظر ios with الكظرية الانتقائية ذات النشاط الودي المحوري. استهداف ضغط الدم الانبساطي من 80 مم زئبق أو أقل ، وتمت مقارنة الأسيبوتولول مع الميثيل دوبا في دراسة مفتوحة المحتملين ( وليامز وموريسي 1983 ). لم يكن هناك فرق بين المجموعتين في مدة الحمل ، الوزن عند الولادة ، درجة أبغار ، أو وزن المشيمة ، وليس هناك دليل على بطء القلب ، نقص السكر في الدم ، أو صعوبة في التنفس عند الأطفال المولودين لأمهات يتناولن أسيبوتولول. من ناحية أخرى ، لوحظت الأعراض السريرية لحصار ‐ ‐ ، عند الرضع من الأمهات المرضعات اللائي يتلقين عقار أسيبوتولول ، وبالتالي ، يجب استخدام هذا الدواء بحذر في هذه الحالة ( Boutroy et al. 1986 ).

أوكسبرينولول
Oxprenolol هو خصم غير مدرِّب للدروع الكظرية غير متوفر في الولايات المتحدة الأمريكية. في دراسة مبكرة ، كانت نتائج الحمل أفضل في المجموعة التي عولجت بالأوكسبرينولول مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالميثيلوبدا ، مع زيادة حجم بلازما الأم ونمو المشيمة والجنين ، في حين كانت مستويات السكر في الدم أعلى في مجموعة أوكسبرينولول ( Gallery et al. 1979 ). في تجربة عشوائية Plouin et al. (1990) يتبع 155 امرأة ارتفاع ضغط الدم مع متوسط ​​وقت الحمل عند دخول 28 أسبوعا. كانت نسبة النساء اللائي عولجن بالأوكسبرينولول أقل حدوثًا للولادة القيصرية وضيق الجنين مقارنةً بهؤلاء اللائي تلقين العلاج الوهمي (هيدرالازين). لم يكن هناك أي تأثير على نمو الجنين. و الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (2001) تعتبر أوكسبرينولول متوافقًا مع الرضاعة الطبيعية.

β ‐ مضادات المستقبلات الكظرية
تتوفر خبرة أقل في استخدام مضادات مستقبلات الغدة الكظرية الأخرى (بيسوبرولول ، كارفيديلول ، نادولول) لارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل وعمومًا يكون استخدامها محدودًا في هذه الحالة.

خصوم قناة الكالسيوم
تمنع مضادات قناة الكالسيوم (CCAs) فتح قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي وتقلل من دخول الكالسيوم إلى خلايا العضلات الملساء القلبية أو الوعائية خلال المرحلة الثانية من العمل المحتمل الذي يظهر انتقائية مختلفة لقنوات الكالسيوم القلبية مقابل الأوعية الدموية ( Salhanick و Shannon 2003 ). أظهرت الدراسات على الحيوانات التي تتعامل مع بعض التقييمات القطرية المشتركة انخفاضًا في تدفق الدم للرحم ، والغدد الصماء الغائرة ، ووفاة الجنين ، والتشوهات العظمية والقلبية الوعائية ؛ ومع ذلك ، أظهرت دراسة الأتراب المحتملين متعددة المراكز بعد 78 امرأة مع تعرضهن في الأشهر الثلاثة الأولى من التقييم القطري المشترك أي زيادة في التشوهات الرئيسية. ومع ذلك ، فإنها قد تتسبب في توقف تقلص الرحم وتتوفر معلومات محدودة حول استخدامها في الأشهر الثلاثة الأولى ( Magee et al 1996 ).

نيفيديبين (C)
على الرغم من فعاليته ، لطالما اعتبر عقار نيفيديبين علاجاً على السطر الثاني. في عام 1987 قسطنطين وآخرون. (1987) استخدمت بطء الإفراج عن نيفيديبين في علاج ارتفاع ضغط الدم الشديد في 23 امرأة حامل. في 22 منهم تم استخدام نيفيديبين بالاشتراك مع أدوية أخرى ، وفي 18 منهم كان العقار الآخر هو الأتينولول. تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل الولادة المبكرة وارتفاع معدل الرضع الأصغر. لم يكن واضحًا ما إذا كانت هذه النتائج مرتبطة بمرض أم شديد أو بالعلاج الدوائي. لاختبار استخدامه كعلاج للخط الأول ، Jayawardana و Lekamge (1994)تخصيص ما مجموعه 126 مريضا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الحملي في الثلث الثالث من الحمل بالتناوب إما نيفيديبين أو methyldopa. حقق كلا العقاقير خفض ضغط الدم مماثلة وسلامة الأمهات. ماري وآخرون. (1989) أثبتت أن المعالجة قصيرة المدى بنيفيديبين في تسمم الحمل عن بعد لم تؤثر سلبًا على الدورة الدموية للجنين والرحم. على مدى فترة طويلة من المتابعة (18 شهرًا) ، لم يتم العثور على أي خلل في نمو الطفل عند الرضع المولودين لنساء عولجوا بالنيفيديبين أثناء الحمل ( Bortolus et al. 2000 ). بسبب الطبيعة المحبة للدهون للنافيديبين ، كانت مستويات الدواء في المصل السري وحليب الثدي مرتفعة نسبياً ، ولكن كانت نتائج الحمل مواتية في جميع الحالات ( مانينين وجهاكوسكي 1991). تعتبر الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (2001) أن استخدام النيفيديبين متوافق مع الرضاعة الطبيعية. ستتم مناقشة استخدام نيفيديبين قصير المفعول في ارتفاع ضغط الدم الحاد في وقت لاحق.

نيكارديبين (C)
يستخدم النيكارديبين لعلاج ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل. في دراسة نشرت في عام 1993 ، كاربون وآخرون. (1993) عالج 40 مريضا حامل (ارتفاع ضغط الدم الخفيف أو المعتدل) بالنيكاردين عن طريق الفم ابتداء من 28 أسبوعًا من الحمل وحتى اليوم السابع بعد الولادة. تلقى 20 مريضا يعانون من تسمم الحمل الوخيم النيكارديبين في الوريد. حقق كلا النظامين انخفاضًا كبيرًا في ضغوط الدم دون حدوث آثار ضارة على الجنين أو الوليد. جانيت وآخرون. (1994)مقارنة تأثير ديهيدروبيريدين نيكارديبين والميتوبرولول في 100 مريض يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف أو المعتدل أثناء الحمل. تم العثور على نيكارديبين ليكون أكثر فعالية من الميتوبرولول في خفض BP الأمهات ، على الرغم من أن نتيجة حديثي الولادة لم تكن مختلفة بشكل كبير على الرغم من الاتجاه نحو أوزان المواليد أعلى في المجموعة نيكارديبين. لا توجد بيانات متاحة حول استخدام النيكارديبين في الأمهات المرضعات.

التقييمات القطرية المشتركة الأخرى
تمت دراسة الإسراديبين (C) في 27 امرأة مصابات بارتفاع ضغط الدم الحملي في الثلث الثالث من الحمل. الدواء انخفاض كبير في الضغط الشرياني يعني دون تغيير تدفق الدم للرحم أو الجنين ( لونيل وآخرون 1991 ). البيانات غير كافية على الديلتيازيم (C) أو فيراباميل (C) أو أملوديبين (C) لتوفير معلومات موثوقة عن فعاليتها وسلامتها في علاج ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل.

موسعات
هيدرالازين (سي)
هيدرالازين عن طريق الفم (الموسع الشرياني) ليس له أي تأثير على مقاومة الأوعية الدموية الكلوية المشيمية أو الأمومية على الرغم من عدم انتظام دقات القلب المنعكس وتأثير انخفاض ضغط الدم ( Gudmundsson et al. 1995 ). بسبب تأثيره الخافض للضغط ، يستخدم الهيدرالازين عادة لزيادة عمل ميثيل دوبا أو مضادات مستقبلات الكظر ( بارون وليندهايمر 1995 ). يتم إفراز الهيدرالازين في حليب الأم ، وتعتبر الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (2001) أن الهيدرالازين متوافق مع الرضاعة الطبيعية. ستتم مناقشة استخدام الوريد للهيدرالازين وغيره من موسعات الأوعية تحت علاج ارتفاع ضغط الدم الحاد.

مدرات البول
بسبب استخدامها على نطاق واسع ، قد تجد العديد من النساء الشابات المصابات بارتفاع ضغط الدم المزمن أنهن حوامل أثناء تناول مدرات البول. زعمت تجربة قديمة صغيرة محكومة باستخدام مدر للبول مع ميثيل دوبا أو هيدرالازين لارتفاع ضغط الدم المزمن في المراحل المتعددة أن العلاج منع ارتفاع ضغط الدم "المشدد الحمل" ( أرياس وزامورا 1979 ). تم التعرّف على فائدة مدرات البول ، تقليل تسمم الحمل على أساس قدرتها على تقليل الوذمة التي تم تضمينها في الماضي كمعيار تشخيصي أساسي لتسمم الحمل. أدى وجود نقص حجم الدم وانخفاض الضغط الوريدي المركزي في تسمم الحمل إلى مخاوف بشأن استخدام مدرات البول في هذه الفئة من السكان على الرغم من الوذمة المعممة المتزامنة ( ماكلين وآخرون 1978). في حالات ارتفاع ضغط الدم ، قد تمنع مدرات البول التوسع الطبيعي في حجم البلازما مما قد يكون له تأثير ضار على نمو الجنين ( Sibai et al. 1984 ). مراجعة كوكرين كتبها تشرشل وآخرون. (2007) أكد عدم وجود فعالية من مدرات البول في الوقاية من تسمم الحمل وربط المزيد من الغثيان والقيء مع العلاج مدر للبول. في غياب تسمم الحمل أو انخفاض نمو الجنين ، خلص تقرير مجموعة العمل حول ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل إلى أن الحمل لا يمنع استخدام الأدوية المدرة للبول لتخفيض أو التحكم في ضغط الدم لدى النساء اللائي سبق ارتفاع ضغط الدم لديهم قبل الحمل أو تجلى قبل منتصف فترة الحمل ( Lenfant 2001 ) .

مدرات البول الثيازيدية
كولينز وآخرون. (1985) استعرضت تسع تجارب معشاة تقارن العلاج الثيازيدية (كلوروثيازيد (C) ، هيدروكلوروثيازيد (B) ، بيندروفلوميثيازيد (C) ، كلورثاليدون (B) ، ثنائي هيدروكلوروثيازيد أو سيكلوفينثيازيد) مع عدم وجود علاج في حوالي 7000 امرأة حامل. فشلت هذه المقارنة في تقديم دليل موثوق به على وجود أو عدم وجود أي آثار جديرة بالاهتمام للعلاج مع مدرات البول على وفيات الفترة المحيطة بالولادة. بالإضافة إلى ذلك ، لم تكن الآثار الضارة المبلغ عنها للثيازيدات (نقص الصفيحات عند الأطفال حديثي الولادة واليرقان ، التهاب البنكرياس الأمومي ، نقص بوتاسيوم الدم ، ونقص صوديوم الدم) مختلفة بشكل كبير في النساء المعالجات مقابل النساء غير المعالجات. يتم توزيع الثيازيدات في حليب الأم وقد تم استخدامها لتثبيط الرضاعة ، لكن الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (2001) تعتبر كلوروثيازيد ، هيدروكلوروثيازيد ، بيندوفلوميثيازيد ، وكلورثاليدون متوافقة مع الرضاعة الطبيعية.

حلقة مدرات البول
تم استخدام مدرات البول الحلقي ، خاصة فوروسيميد (C) في الحمل لعلاج الوذمة الرئوية وارتفاع ضغط الدم الشديد في وجود مرض مزمن في الكلى أو قصور القلب الاحتقاني على الرغم من الخطر المحتمل لفرط بيليروبين الدم عند الوليد ( Turmen et al. 1982 ). ومع ذلك ، هناك نقص في البيانات الكافية عن استخدامها في النساء الحوامل.

مدرات البول الحلقية تعبر إلى حليب الأم وقد تثبط الرضاعة ولكن الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (2001) ليس لديها توصية فيما يتعلق باستخدامها في الأمهات المرضعات.

مدرات البول الأخرى
تتوفر القليل من البيانات حول استخدام مدرات البول التي تحمي البوتاسيوم (سبيرونولاكتون (د) ، أميلورايد (ب) ، تريامتيرين (د)) لعلاج ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل على الرغم من بطلان سبيرونولاكتون بسبب المخاوف بشأن خصائصه المضادة للأندروجين في الحيوانات ( ميسينا وآخرون 1979 ). يعتبر سبيرونولاكتون متوافقًا مع الرضاعة الطبيعية ( الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال 2001 ).

عقاقير تعمل على نظام الرينو أنجيوتنسين ‐ الألدوستيرون
تشير الدلائل المتراكمة إلى أن أنجيوتنسين 2 يلعب دورًا مهمًا في تكوُّن الكلى من خلال مستقبله من النمط 1 (تمايز خلايا العضلات الملساء الوعائية) ومستقبلات النوع 2 (انتشار اللحمة المتوسطة وموت الخلايا المبرمج) ( Lasaitiene et al. 2006 ). إن التعرض داخل الرحم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) قد رافقه اضطراب شديد في وظائف الكلى الجنينية وحديثي الولادة ، مثل قلة السائل الهضمي ، وفقدان البول عند الأطفال حديثي الولادة طويل الأمد وكذلك نقص تنسج رئوي طويل الأمد ( Hanssens et al. 1991 ). تم الإبلاغ عن تشوهات مماثلة بعد تعرض الجنين لحاصرات مستقبلات أنجيوتنسين من النوع 2 ( مارتينوفيتش وآخرون 2001)). حاليًا ، تُعتبر جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، و ARBs ، ومثبطات الرينكين المباشرة الجديدة ، فئة الحمل C في الثلث الأول من الحمل والفئة D في الثلث الثالث والثالث. في الآونة الأخيرة ، كوبر وآخرون. أفاد (2006) أن الرضع الذين تعرضوا فقط في الأشهر الثلاثة الأولى لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين زاد لديهم خطر التشوهات الخلقية الرئيسية (نسبة الخطر ، 2.71 ؛ فاصل الثقة 95٪ ، من 1.72 إلى 4.27). بالنظر إلى التأثير المسخ المحتمل لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ينبغي تجنب مضادات نظام الرينين أنجيوتنسين والألدوستيرون طوال فترة الحمل وفي النساء اللائي يخططن للحمل.

تعتبر الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (2001) أن الكابتوبريل والإنالابريل متوافقين مع الرضاعة الطبيعية. لا توجد بيانات تصف استخدام مثبطات ACE أو ARBs الأخرى أثناء الرضاعة البشرية.

علاج ارتفاع ضغط الدم الحاد الوخيم
هناك حاجة إلى علاج الخافضة للضغط أثناء الحمل لحماية الأم من مخاطر ارتفاع ضغط الدم الحاد غير المنضبط خاصة النزيف الدماغي في سياق تسمم الحمل الوخيم ( Kyle and Redman 1992 ). مارتن وآخرون. (2005)وصف 28 امرأة الذين لديهم السكتات الدماغية النزفية المرتبطة تسمم الحمل الشديد وتسمم الحمل. وكان أربعة وعشرون منهم يعانون من ضغط الشرايين الانقباضي قبل المخاض والذي تجاوز 155-160 مم زئبق. في المقابل ، أظهر فقط 3 من 24 مريضًا (12.5٪) ضغوطات انبساطية سابقة للتخدير تصل إلى 110 مم زئبق أو أكبر وفقط 5 من 28 وصلوا إلى 105 مم زئبق. قد يشير هذا إلى الحاجة إلى النظر في العلاج الخافض لضغط الدم لمرضى ما قبل الجلطة والإصابات الشديدة عندما يصل ضغط الدم الانقباضي إلى أو يتجاوز 155-160 مم زئبق ، بالإضافة إلى توصية الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وإرشادات ممارسة أمراض النساء لبدء العلاج لمستويات ضغط الدم الانبساطي 105-110 مم زئبق أو أعلى ( الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء 2002). يعد الهيدرالازين ، اللابيتالول ، أو نيفيديبين أكثر العوامل استخدامًا لتخفيض سريع لارتفاع ضغط الدم الحاد ( الجدول 3 ).

الجدول 3. الأدوية الخافضة للضغط المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشديد في الحمل. الآثار الضارة للأمهات والاعتبارات الخاصة.
المخدرات جرعة الآثار الضارة للأم إعتبارات خاصة
الهيدرالازين 5 ملغ بول الرابع ، ثم 10 ملغ كل 20-30 دقيقة بحد أقصى 25 ملغ ، كرر في عدة ساعات حسب الضرورة انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، الاحمرار ، الصداع ، القيء ، تفاقم الذبحة الصدرية ، أعراض تشبه الذئبة ضائقة الجنين
نقص الصفيحات الوليدي
ابيتالول 20 ملغ iv بلعة ، ثم 40 ملغ 10 دقيقة في وقت لاحق ، 80 ملغ كل 10 دقيقة لجرعتين إضافيتين بحد أقصى 220 ملغ غثيان ، قيء ، وخز فروة الرأس ، تضيق قصبي ، دوخة ، كتلة القلب ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي. تجنب في فشل القلب بطء القلب حديثي الولادة ، انخفاض ضغط الدم ، ونقص السكر في الدم
النيفيدبين 10 ملغ بو ، كرر كل 20 دقيقة بحد أقصى 30 ملغ عدم انتظام دقات القلب ، والصداع ، فلاشينغ ، تحلل صياغة الإفراج الموسعة متاحة أكثر ، ولكن هناك حاجة إلى المزيد من البيانات لاستخدامها في حالات الطوارئ المرتبطة بارتفاع ضغط الدم
الحذر مع كبريتات المغنيسيوم (انخفاض ضغط الدم)
نيتروبروسيد الصوديوم 0.25 ميكروغرام / كيلوغرام / دقيقة بحد أقصى 5 ميكروغرام / كيلوغرام / دقيقة غثيان ، قيء ، عضلة ، ارتعاش ، تعرق ، ثيوكينات ، وتسمم السيانيد التسمم بالجنين سيانيد إذا استخدمت> 4 ساعات
نادرا ما تستخدم ، عندما تفشل الآخرين
ديازوكسيد 30-50 ملغ الرابع كل 5-15 دقيقة انخفاض ضغط الدم ، وعي الرحم ، وارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم والجنين
النتروجليسرين 5-100 ميكروغرام / دقيقة كما ضخ الرابع الصداع ، القيء ، ميتهيموغلوبينية الدم ، التسامح مع الاستخدام المطول استخدام في نقص تروية الشريان التاجي وذمة رئوية
الرابع ، عن طريق الوريد. دقيقة ، دقيقة ؛ بو ، عن طريق الفم. مقتبس من التقرير السابع للجنة الوطنية المشتركة للوقاية من ارتفاع ضغط الدم والكشف عنه وتقييمه وعلاجه ، 2003.
لقد ثبت أن اللابيتالول (C) عن طريق الحقن فعال في علاج ارتفاع ضغط الدم الحاد غير المنضبط أثناء الحمل عن طريق تقليل النقص السريع المعتمد على الجرعة في الضغط الشرياني دون تسرع القلب المنعكس أو انخفاض كبير في معدل ضربات القلب وتقليل حالات عدم انتظام ضربات القلب البطينية الخطيرة تحدث مع hydralazine ( مابي وآخرون 1987 ). في تقرير حديث لبلفور وآخرون. (2002) labetalol يقلل بشكل كبير من ضغط التروية الدماغية في gravidas preeclamptic دون التأثير على التروية الدماغية ، وذلك أساسا عن طريق انخفاض في الضغط الشرياني الجهازية.

تتميز نيفيديبين (C) بميزة سريرية لأنها تُعطى عن طريق الفم في حالة عدم وجود طريق في الوريد. انخفض استخدام نيفيديبين قصير المفعول عن طريق الفم لارتفاع ضغط الدم الحاد بسبب تقارير عديدة عن تأثيرات ضارة خطيرة مثل السكتة الدماغية ، انخفاض ضغط الدم الشديد ، احتشاء عضلة القلب الحاد ، اضطرابات التوصيل القلبي ، اضطرابات الجنين ، الوفاة ( Grossman et al. 1996 ). ومع ذلك ، تم استخدام نيفيديبين من قبل والترز وريدمان (1984) في 21 امرأة خلال الثلث الثاني والثالث لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشديد غير المنضبط. شوهد انخفاض سريع وهام في ضغط الشرايين بمعدل 26/20 مم زئبق في 20 دقيقة بعد تناوله مع عدم وجود آثار ضارة على الجنين. في دراسة مقارنة مستقبلية أخرى ، Visser and Wallenburg (1995)مقارنة كبسولات نيفيديبين مع ديهيدرالازين في الوريد (يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالهيدرالازين) في 20 مريضًا يعانون من تسمم الحمل الحاد بين 27 و 35 أسبوعًا من الحمل. حقق كلا الدواءين انخفاضًا مماثلًا في ضغط الدم ، لكن لم تظهر أي علامات على ضائقة الجنين في المرضى الذين عولجوا بـ نيفيديبين. خمسة من المرضى الذين عولجوا بـ ديهدرالازين أظهروا انخفاض ضغط الدم لدى الأم وتراجع معدل ضربات قلب الجنين. على الرغم من التقارير المتعددة حول انخفاض ضغط الدم المبالغ فيه بعد الاستخدام المتزامن لكبريتات المغنيسيوم عن طريق الحقن مع نيفيديبين ، Scardo et al. (1996)درس آثار نيفيديبين عن طريق الفم في 10 مرضى preeclamptic بشدة تلقي ضخ كبريتات المغنيسيوم خلال حالات الطوارئ ارتفاع ضغط الدم. كان لدى جميع المرضى ضغط شرياني انقباضي أعلى من أو يساوي 170 مم زئبق أو ضغط شرياني انبساطي أعلى من أو يساوي 105 مم زئبق في قياسات متكررة لمدة 15 دقيقة في فترة 24 أسبوعًا أو فترة أطول من الحمل. انخفض Nifedipine يعني الضغط الشرياني ، ومقاومة الأوعية الدموية الجهازية ، وزيادة مؤشر القلب دون إنتاج أي آثار الدورة الدموية غير المرغوب فيها الأم أو الجنين.

تم استخدام النيكارديبين (C) في 20 مريضا يعانون من تسمم الحمل الحاد (الضغط الشرياني الانبساطي أكبر من 110 مم زئبق و 24 ساعة بروتينية أكبر من 500 ملغ). انخفض النيكارديبين في الوريد من ضغط الدم الانبساطي إلى أقل من 90 مم زئبق ، على الأقل مؤقتًا ، في جميع المرضى العشرين ( Carbonne et al. 1993 ). في تقرير آخر Hanff et al. (2005) أكد أنه يمكن استخدام النيكارديبين بفعالية في تسمم الحمل في بداية مبكرة (متوسط ​​عمر الحمل 27 أسبوعًا) عند فشل الأدوية الخافضة للضغط الأخرى (الكيتانسرين ، ديهدرالازين ، أو لابيتالول). كانت تدار كبريتات المغنيسيوم أثناء العلاج النيكارديبين في ثلاثة مرضى ، لكنها فشلت في زيادة استجابة الخافضة للضغط.

لطالما كان الهيدرالازين الوريدي (C) ، وهو موسع للأوعية الدموية الشريانية القوية ، هو العلاج القياسي لإدارة حالات طوارئ ارتفاع ضغط الدم التي تعقد الحمل. أشارت تجارب عشوائية مختلفة إلى أن النيفيديبين والبيتالول متفوقان أو معادلان للهيدرالازين لارتفاع ضغط الدم الحاد في الحمل مع ضائقة جنينية أقل ربما ( Aali and Nejad 2002 ؛ Mabie et al. 1987 ). الفوقية الأخيرةأظهر تحليل التجارب المعشاة ذات الشواهد (بين عامي 1966 و 2002) لفرط ضغط الدم القصير المفعول لارتفاع ضغط الدم الشديد أثناء الحمل أن الهيدرالازين كان مرتبطًا بنتائج الأمهات والفترة المحيطة بالولادة أكثر من الأدوية الخافضة للضغط الأخرى ، وخاصة اللابيتالول أو نيفيديبين. لا تدعم العديد من النتائج الضارة ، مثل انخفاض ضغط الدم لدى الأمهات ، وانفصال المشيمة ، والآثار الضارة على معدل ضربات قلب الجنين استخدام الهيدرالازين كخط أول لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشديد أثناء الحمل ( Magee et al. 2003 ).

نتروبروسيد الصوديوم في الوريد (C) هو عقار فائق السرعة الخافضة للضغط. إنه ينتج توسع الأوعية الشريانية والوريدية ، مما يقلل من التحميل المسبق والحمل اللاحق ، مما يجعله دواء ممتازًا لارتفاع ضغط الدم الحاد والشديد. ومع ذلك ، ينبغي تجنب إدارته لفترة طويلة بسبب خطر تسمم سيانيد الجنين ( بيكر 1990 ).

النتروجليسرين (C) هو دواء خافض للضغط سريع المفعول له عمر نصف قصير. إنه يرتاح بشكل أساسي العضلات الملساء الوعائية الوريدية ، مما يقلل من التحميل المسبق بجرعات منخفضة والحمل الزائد بجرعات عالية. وقد استخدم لعلاج احتشاء عضلة القلب الحاد أثناء الحمل ( Kulka et al. 2001 ) أو الوذمة الرئوية التي تزيد من مقدمات الارتعاج الوخيمة الشديدة رغم أن هناك عمومًا بيانات محدودة عن استخدامه في الحمل ( Cotton et al. 1986 ).

كان ديازوكسيد الوريد (C) من أوائل العوامل التي يتم استخدامها ؛ ومع ذلك ، حتى في الجرعات الصغيرة ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى انخفاض ضغط الدم لدى الأمهات بشكل كبير ، وفناء الرحم ، وارتفاع السكر في الدم لدى الأمهات والوليدات ( موريس وآخرون 1977 ).

الاستنتاجات
يجب استخدام العلاج الدوائي لخفض الضغط الشرياني أثناء الحمل بشكل رئيسي من أجل سلامة الأم بسبب نقص البيانات لدعم تحسن نتائج الجنين. يشار عادةً إلى العلاج بالعقاقير إذا كانت الضغوط الشريانية تتجاوز 150 إلى 160 مم زئبقي أو 100 إلى 110 مم زئبق انبساطي أو في حالة وجود تلف في الأعضاء المستهدفة. أثبتت فئات الأدوية المتعددة فعاليتها وكذلك سلامة الأم والجنين في علاج ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل مع عدم كفاية بيانات الثلث الأول بشكل عام. لا يزال ميثيل دوبا هو الدواء الأول المفضل في علاج ارتفاع ضغط الدم المزمن. ant ‐ أصبحت مضادات المستقبلات الكظرية ، وخاصة تلك التي لها خصائص توسع الأوعية (labetalol ، pindolol) ، تدريجيًا علاجًا قياسيًا. لا ينبغي أن تستخدم مثبطات ACE ، ARBs ، ومثبطات renin المباشرة في الحمل أو في الإناث الذين يخططون للحمل. العلاج المدر للبول غير مناسب في تسمم الحمل بسبب انخفاض حجم البلازما. في ارتفاع ضغط الدم الشديد غير المنضبط ، يمكن استخدام اللابيتالول عن طريق الوريد أو نيفيديبين عن طريق الفم. بسبب التأثيرات الضائرة المحيطة بالولادة ، فإن الهيدرالازين في الوريد أقل استخدامًا. أثناء الرضاعة ، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة من التعرض للميثيلوبلا أو الهيدرالازين. من بين مضادات مستقبلات الكظرية يفضل البروبرانولول والبيتالول. وينبغي تجنب ACEIs ، ARBs ، ومثبطات الرينين. مدرات البول قد تثبط الرضاعة ويجب استخدامها بحذر. أثناء الرضاعة ، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة من التعرض للميثيلوبلا أو الهيدرالازين. من بين مضادات مستقبلات الكظرية يفضل البروبرانولول والبيتالول. وينبغي تجنب ACEIs ، ARBs ، ومثبطات الرينين. مدرات البول قد تثبط الرضاعة ويجب استخدامها بحذر. أثناء الرضاعة ، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة من التعرض للميثيلوبلا أو الهيدرالازين. من بين مضادات مستقبلات الكظرية يفضل البروبرانولول والبيتالول. وينبغي تجنب ACEIs ، ARBs ، ومثبطات الرينين. مدرات البول قد تثبط الرضاعة ويجب استخدامها بحذر.

تضارب المصالح
الكتاب ليس لديهم تضارب في المصالح.
المنشور التالي المنشور السابق